Question

【題目】艾滋病藥物能治療新型冠狀病毒肺炎嗎?

國(guó)家衛(wèi)健委新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)中提供了用于一般治療的抗病毒藥物，其中洛匹那韋/利托那韋是原本用于艾滋病治療的藥物。為什么治療艾滋病的藥物能治療新型冠狀病毒引起的肺炎?

HIV病毒和新型冠狀病毒都具有包膜，包膜上有侵染宿主細(xì)胞所必需的蛋白質(zhì)，其中，新型冠狀病毒包膜上的S蛋白能識(shí)別并結(jié)合呼吸道上皮細(xì)胞表面的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (ACE2 )，HIV病毒包膜上的gp120在宿主細(xì)地T細(xì)胞表面的受體則是C04蛋白。

HIV病毒和新型冠狀病毒的遺傳物質(zhì)均為RNA，但兩種病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后所經(jīng)歷的生化歷程不盡相同。HIV病毒侵入宿主細(xì)胞后經(jīng)過(guò)逆轉(zhuǎn)錄—整合—轉(zhuǎn)錄—翻譯—裝配的過(guò)程，最終出芽釋放。其中，翻譯時(shí)會(huì)先表達(dá)出一個(gè)多聚蛋白，該多聚蛋白在一種HIV蛋白酶的催化下被剪切成多個(gè)有功能的蛋白質(zhì)。而新型冠狀病毒侵入宿主細(xì)胞后，其RNA可以直接作為模板進(jìn)行翻譯，翻譯時(shí)產(chǎn)生的多聚蛋白也需要在其自身蛋白酶的催化下進(jìn)行剪切以形成RNA復(fù)制酶等有功能的蛋白質(zhì)。隨后，新型冠狀病毒RNA在RNA復(fù)制酶的催化下進(jìn)行復(fù)制，與轉(zhuǎn)錄、翻譯所得的其他成分裝配后釋放。

洛匹那韋/利托那韋的作用對(duì)象正是這種HIV蛋白酶。它們與HIV蛋白酶的活性中心結(jié)合進(jìn)而抑制其活性。冠狀病毒切割多聚蛋白的主要蛋白酶是3CLPr o，研究者通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)模擬的方法發(fā)現(xiàn)洛匹那韋/利托那韋能與SARS病毒的3CLPro活性中心結(jié)合。而SARS病毒和新型冠狀病毒的3CLPro蛋白氨基酸序列一致性達(dá)96%。此前洛匹那韋/利托那韋在SARS治療中也表現(xiàn)出一定的有效性，但在新型冠狀病毒肺炎中使用洛匹那韋/利托那韋仍需謹(jǐn)慎樂(lè)觀，其療效和療效仍需更多的實(shí)驗(yàn)研究和臨床數(shù)據(jù)支持。

（1）根據(jù)HIV病毒和新型冠狀病毒的結(jié)構(gòu)可判斷它們都可以在吸附后通過(guò)____方式進(jìn)入宿主細(xì)胞，但兩種病毒侵染的宿主細(xì)胞不同，原因是________________。

（2）盡管HIV病毒和新型冠狀病毒在進(jìn)入宿主細(xì)胞后的生化過(guò)程差異很大，但其中卻有一個(gè)共同之處，即___________________________。

（3）洛匹那韋/利托那韋可能通過(guò)_________治療新型冠狀病毒肺炎，但治療艾滋病的藥物用于治療新型冠狀病毒肺炎具有局限性，體現(xiàn)在 ________。

（4）治療艾滋病還有其他幾種藥物，如AZT和雷特格韋，它們作用的對(duì)象分別是HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶，請(qǐng)問(wèn)AZT和雷特格韋能否用于治療新型冠狀病毒肺炎，理由是________。

（5）根據(jù)文中信息，新型冠狀病毒治療藥物還有哪些其他可能的研發(fā)思路?請(qǐng)寫(xiě)出一種____。

Answer 1

【答案】胞吞（膜融合） 兩種病毒表面的配體蛋白不同，特異性結(jié)合的宿主細(xì)胞表面受體蛋白也不同，因此侵染的宿主細(xì)胞不同 在翻譯時(shí)均先表達(dá)出多聚蛋白，然后通過(guò)蛋白酶催化剪切多聚蛋白獲得多個(gè)功能蛋白 抑制新型冠狀病毒的3CLPro蛋白酶活性 這兩種藥物并不是為新型冠狀病毒的3CLPro量身定做的抑制劑。在親和力和特異性上肯定不是最佳 不能，因?yàn)樾滦凸跔畈《静皇悄孓D(zhuǎn)錄病毒，不具有逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶 言之有理即可

【解析】

根據(jù)題干信息分析，HIV病毒和新型冠狀病毒都具有包膜，包膜上有侵染宿主細(xì)胞所必需的蛋白質(zhì)，其中新型冠狀病毒包膜上的S蛋白能識(shí)別并結(jié)合呼吸道上皮細(xì)胞表面的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (ACE2 )，HIV病毒包膜上的gp120在宿主的T細(xì)胞表面的受體則是C04蛋白。兩種病毒都是RNA病毒，遺傳物質(zhì)都是RNA，但是遺傳信息的傳遞途徑不同，HIV病毒是逆轉(zhuǎn)錄病毒，期侵入宿主細(xì)胞后發(fā)生逆轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄、翻譯的過(guò)程，而新型冠狀病毒侵入宿主細(xì)胞后，其RNA可以直接作為模板進(jìn)行翻譯，也可以自我復(fù)制。

（1）兩種病毒的主要成分中的蛋白質(zhì)和RNA都屬于生物大分子，因此兩種病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的方式都是胞吞；由于兩種病毒表面的配體蛋白不同，特異性結(jié)合的宿主細(xì)胞表面受體蛋白也不同，因此侵染的宿主細(xì)胞不同。

（2）根據(jù)題干信息分析可知，兩種病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的相同之處是在翻譯時(shí)均先表達(dá)出多聚蛋白，然后通過(guò)蛋白酶催化剪切多聚蛋白獲得多個(gè)功能蛋白。

（3）根據(jù)題意分析，洛匹那韋和利托那韋能與SARS病毒的3CLPro活性中心結(jié)合，即通過(guò)抑制新型冠狀病毒的3CLPro蛋白酶活性治療新型冠狀病毒肺炎，但是這兩種藥物并不是為新型冠狀病毒的3CLPro量身定做的抑制劑，在親和力和特異性上肯定不是最佳。

（4）已知AZT和雷特格韋作用的對(duì)象分別是HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶，而新型冠狀病毒不是逆轉(zhuǎn)錄病毒，不具有逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶，因此AZT和雷特格韋不能用于治療新型冠狀病毒肺炎。

（5）根據(jù)題干信息分析，新型冠狀病毒治療藥物的研發(fā)思路還有：可以抑制病毒與細(xì)胞結(jié)合，或者抑制胞吞、抑制裝配或釋放等。