Question

【題目】閱讀題：閱讀下面資料，回答問題。

資料1：高山適應(yīng)

在海拔5500米高度，一個(gè)人完成運(yùn)動(dòng)的能力只有他在海平面的50%，經(jīng)過兩個(gè)月的適應(yīng)后可提高到68%。在3800米左右的高度，氣壓從海平面的760毫米汞柱，下降到480毫米汞柱，空氣中氧分壓則從159毫米汞柱降到100毫米汞柱。氧分壓下降引起肺泡氣氧分壓隨之下降，輸送到血液中的氧減少，引起呼吸頻率增加，將更多的空氣吸入肺；心率和心輸出量增加以加大經(jīng)過肺和身體的動(dòng)脈血流量。

當(dāng)人處于高海拔時(shí)，腎臟中有專門的細(xì)胞能夠感受血液中氧氣水平的變化，缺氧導(dǎo)致腎臟中的促紅細(xì)胞生成素（EPO）轉(zhuǎn)錄表達(dá)增加，從而制造和釋放促紅細(xì)胞生成素（EPO）。EPO可以激活骨髓中的紅細(xì)胞合成。紅細(xì)胞濃度增加能夠幫助我們適應(yīng)于更低的氧氣分壓。身體逐步增加紅細(xì)胞和血紅蛋白的生成，改善血液運(yùn)送氧的能力。

下圖是10名登山隊(duì)員（24-38歲）在中尼邊境攀登過程中平均紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平與平均夜?fàn)I高度的關(guān)系。

問題：（1）請(qǐng)根據(jù)上述資料分析人體面對(duì)環(huán)境中低氧條件是如何進(jìn)行調(diào)節(jié)的？（回答不要超過100字）________________________ 。

（2）為什么紅細(xì)胞和血紅蛋白的濃度的增加需要很長(zhǎng)時(shí)間（1-2個(gè)月）？（不超過100字）____________________________________ 。

資料2：細(xì)胞是如何感知低氧環(huán)境的

2019年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了小威廉·G·凱林、彼得·J·拉特克利夫爵士和格雷格·塞門扎。獎(jiǎng)勵(lì)他們發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化（oxygen availability）的機(jī)制。

彼得·J·L·拉特克利夫研究造血生長(zhǎng)因子——促紅細(xì)胞生成素（EPO），這種物質(zhì)由腎臟的某些細(xì)胞分泌，促進(jìn)紅細(xì)胞生成，是對(duì)血氧水平下降的響應(yīng)機(jī)制。

格雷格·L·塞門扎發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)存在一種缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）。在缺氧的環(huán)境下，HIF-1α能夠結(jié)合ARNT,激活特定基因表達(dá)，如EPO（促紅細(xì)胞生成素）合成基因、VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）基因，而控制HIF的開關(guān)就是氧氣濃度。

小威廉·G·凱林了解到了一種叫做希佩爾-林道綜合征（von Hippel-Lindau disease）的遺傳疾病。這種疾病的患者會(huì)在腎臟，腎上腺、胰腺以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等位置生出腫瘤。小威廉注意到，這些腫瘤都生長(zhǎng)在血管豐富的部位，而且它們會(huì)分泌促紅細(xì)胞生成素（EPO），刺激紅細(xì)胞的產(chǎn)生。這些特點(diǎn)都表明，氧氣可能在它們的生長(zhǎng)中起到了關(guān)鍵作用。后來，人們了解到，希佩爾-林道綜合征是由VHL抑癌基因突變所致。正常情況下，基因編碼VHL蛋白。 VHL蛋白通過參與缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）的標(biāo)記而抑制它。在氧氣充足的情況下，細(xì)胞內(nèi)羥化酶的效率會(huì)有所增加，使HIF蛋白獲得一個(gè)羥基，而VHL能夠識(shí)別這個(gè)羥基從而與HIF（缺氧誘導(dǎo)因子）結(jié)合，讓它降解。如果氧氣不足，則 HIF 的羥基化程度降低，因此無法正常被 VHL 蛋白標(biāo)記，從而啟動(dòng)血管的生長(zhǎng)。

他們揭示的細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化的機(jī)制可以用下圖概括。

（3）請(qǐng)根據(jù)資料用概念圖解的形式表達(dá)“細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化的機(jī)制” ______________。

（4）對(duì)“細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化的機(jī)制”的探索，為治療貧血、癌癥等疾病提供了治療思路，請(qǐng)?jiān)谶@兩種病中任選一種加以明_________________________________________。（不超過100字）

Answer 1

【答案】人體面對(duì)低氧環(huán)境是通過神經(jīng)、體液共同調(diào)節(jié)的。通過神經(jīng)調(diào)節(jié)加快心跳和呼吸頻率以增加運(yùn)氧效率，同時(shí)同過體液調(diào)節(jié)釋放促紅細(xì)胞生成素以增加紅細(xì)胞數(shù)量，增加運(yùn)氧能力。 缺氧導(dǎo)致腎臟相關(guān)細(xì)胞的EPO基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，分泌EPO，激素EPO通過體液運(yùn)輸?shù)桨屑?xì)胞（骨髓造血干細(xì)胞），引起細(xì)胞內(nèi)相關(guān)基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，產(chǎn)生生理效應(yīng)需要時(shí)間。 針對(duì)貧血：通過調(diào)控HIF-1通路，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，就有望治療貧血。針對(duì)癌癥，開發(fā)藥物抑制HIF-1α的活性，不使相關(guān)基因表達(dá)，使癌細(xì)胞缺氧。

腎癌患者的VHL基因往往會(huì)出現(xiàn)突變，導(dǎo)致人體內(nèi)產(chǎn)生過量的VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子），而這又會(huì)促進(jìn)血管和紅細(xì)胞的生成�；�于這一原理，也可以針對(duì)VEGF這一靶點(diǎn)開始研發(fā)新藥，抑制VEGF因子的活性。

【解析】

本題打破了以往生物試題的出題思路，給出了大量的閱讀資料，需要學(xué)生從大量的文字中提取有效信息，并且以簡(jiǎn)明扼要的話來解釋資料中出現(xiàn)的某個(gè)現(xiàn)象或疾病，對(duì)學(xué)生的要求較高。

（1）人體面對(duì)低氧環(huán)境是通過神經(jīng)、體液共同調(diào)節(jié)的。通過神經(jīng)調(diào)節(jié)加快心跳和呼吸頻率以增加運(yùn)氧效率，同時(shí)同過體液調(diào)節(jié)釋放促紅細(xì)胞生成素以增加紅細(xì)胞數(shù)量，增加運(yùn)氧能力。

（2）紅細(xì)胞和血紅蛋白的濃度的增加需要很長(zhǎng)時(shí)間（1-2個(gè)月），因?yàn)槿毖鯇?dǎo)致腎臟相關(guān)細(xì)胞的EPO基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，分泌EPO，激素EPO通過體液運(yùn)輸?shù)桨屑?xì)胞（骨髓造血干細(xì)胞），引起細(xì)胞內(nèi)相關(guān)基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，產(chǎn)生生理效應(yīng)需要時(shí)間。

（3）根據(jù)資料描述 “細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化的機(jī)制” 為：

（4）對(duì)“細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化的機(jī)制”的探索，為治療貧血、癌癥等疾病提供了治療思路。針對(duì)貧血：通過調(diào)控HIF-1通路，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，就有望治療貧血。針對(duì)癌癥，開發(fā)藥物抑制HIF-1α的活性，不使相關(guān)基因表達(dá)，使癌細(xì)胞缺氧。

腎癌患者的VHL基因往往會(huì)出現(xiàn)突變，導(dǎo)致人體內(nèi)產(chǎn)生過量的VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子），而這又會(huì)促進(jìn)血管和紅細(xì)胞的生成�；�于這一原理，也可以針對(duì)VEGF這一靶點(diǎn)開始研發(fā)新藥，抑制VEGF因子的活性。