Question

【題目】閱讀下面的材料，完成（1）~（4）題。

CAR-T細(xì)胞療法上市2周年了，它改變了癌癥治療嗎？

2017年8月30日，美國食品藥品管理局宣布由諾華公司制造的CAR-T療法細(xì)胞治療產(chǎn)品tisagenlecleucel正式獲批上市，用于治療25歲以下急性淋巴細(xì)胞白血病的復(fù)發(fā)性或難治性患者，由此CAR-T細(xì)胞治療正式進(jìn)入到人們的視線當(dāng)中。目前CAR-T療法上市已經(jīng)超過了2周年，它對癌癥的治療產(chǎn)生了怎樣的影響呢？

CAR-T細(xì)胞的全稱是：

英文	翻譯	簡寫
Chimeric	嵌合	C
Antigen	抗原	A
Receptor	受體	R

CAR-T細(xì)胞療法是嵌合了抗原受體的T細(xì)胞療法。因為癌細(xì)胞會表達(dá)和正常細(xì)胞不同的抗原，所以在實驗室里制備可結(jié)合這些抗原的受體，讓它在T細(xì)胞中表達(dá)，從而可以直接找到癌細(xì)胞并進(jìn)行殺滅。相當(dāng)于給T細(xì)胞加了一個可以定向?qū)Ш阶粉櫚┘?xì)胞的GPS。

當(dāng)然在這個過程中，除了需要找到癌細(xì)胞的特征信息并傳遞到T細(xì)胞內(nèi)讓它可以識別腫瘤細(xì)胞，我們還需要在體外對改造后的T細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，使其達(dá)到足夠的數(shù)量，再將其回輸?shù)交颊唧w內(nèi)進(jìn)行治療。這就是CAR-T細(xì)胞療法的整個過程。

截止到目前，全球范圍內(nèi)獲批的2款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品治療的癌癥都屬于血液瘤范疇，指的是血液細(xì)胞發(fā)生癌變引起的腫瘤。最新的研究結(jié)果顯示：在B細(xì)胞急性淋巴瘤患者中，很多患者在接受單次細(xì)胞治療回輸后便獲得了長期有效的持續(xù)緩解；在接受治療后，總體有60%~93%的患者獲得了完全緩解。而傳統(tǒng)療法在血液瘤中僅有不到50%的緩解率。

然而這些并不是CAR-T細(xì)胞療法的最終歸宿。血液腫瘤只占惡性腫瘤中的很小一部分，目前對成年人健康危害最大的還是肺癌、胃癌等實體腫瘤。由貝勒醫(yī)學(xué)院主導(dǎo)的一項針對神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療中，有27%的患者得到了完全緩解；另一項在肝癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌中的研究中，腫瘤縮小的患者達(dá)到了13%，這表明CAR-T細(xì)胞療法在實體腫瘤治療中也有一定的作用，但仍需要進(jìn)一步的優(yōu)化。

相對于血液腫瘤而言，實體腫瘤中CAR-T細(xì)胞療法需要解決的難題主要有：實體瘤特異性靶點數(shù)量有限、CAR-T細(xì)胞無法有效浸潤到實體瘤中、CAR-T細(xì)胞的持久性不足等。

（1）CAR-T細(xì)胞與人體中原有的T細(xì)胞相比，其優(yōu)越性在于___________________。

（2）CAR-T細(xì)胞的制備離不開轉(zhuǎn)基因技術(shù)，請簡要說出制備CAR-T細(xì)胞的基本技術(shù)流程_________。

（3）對CAR-T細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，能否直接用動物細(xì)胞培養(yǎng)的方法？請說出理由_________。

（4）根據(jù)文中所提到的實體腫瘤治療效果差的原因，請你提出一條改進(jìn)措施_________。

Answer 1

【答案】CAR-T細(xì)胞可以表達(dá)癌細(xì)胞抗原的受體，可以直接找到癌細(xì)胞并進(jìn)行殺滅 采用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將能合成特定受體的基因片段插入T細(xì)胞基因組中，使之表達(dá)出相應(yīng)受體。 不能，CAR-T細(xì)胞屬于已分化的細(xì)胞，不能繼續(xù)分裂增殖。 尋找在多種實體瘤中高表達(dá)的特異性抗原；開發(fā)用于促進(jìn)CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增的RNA疫苗

【解析】

免疫是指身體對抗病原體引起的疾病的能力，特異性免疫包含細(xì)胞免疫和體液免疫。細(xì)胞免疫對抗被病原體感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞，此外也對抗移植器官的異體細(xì)胞。體液免疫為效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生和分泌大量的抗體分子分布到血液和體液中，體液免疫的主要目標(biāo)是細(xì)胞外的病原體和毒素。

（1）CAR-T細(xì)胞與人體中原有的T細(xì)胞相比，其優(yōu)越性在于CAR-T細(xì)胞可以表達(dá)癌細(xì)胞抗原的受體，可以直接找到癌細(xì)胞并進(jìn)行殺滅。

（2）CAR-T細(xì)胞的制備離不開轉(zhuǎn)基因技術(shù)，制備CAR-T細(xì)胞的基本技術(shù)流程采用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體將能合成特定受體的基因片段插入T細(xì)胞基因組中，使之表達(dá)出相應(yīng)受體。

（3）CAR-T細(xì)胞屬于已分化的細(xì)胞，不能繼續(xù)分裂增殖，不能直接用動物細(xì)胞培養(yǎng)的方法。

（4）尋找在多種實體瘤中高表達(dá)的特異性抗原；開發(fā)用于促進(jìn)CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增的RNA疫苗，可以提高實體腫瘤治療效果。