Question

【題目】皮膚的完整性對于人體的健康至關重要。遺傳性大皰性表皮松解癥（epidermolysisbullosa， EB）是由于皮膚結構蛋白缺陷導致皮膚脆性增加，EB患者從出生開始其皮膚如蝴蝶翅膀般脆弱，因此也被稱為蝴蝶寶貝。下圖是某EB家系，請回答有關問題：

（1）據家系圖判斷，該病為_____遺傳， II3的基因型是_____（基因用A，a表示）。

（2）進一步研究發(fā)現，EB患者發(fā)病與KLHL24基因有關�？蒲腥藛T對該家系成員進行基因檢測，首先提取不同個體DNA作為模板，通過_________技術獲得大量KLHL24基因片段，然后進行DNA測序，結果如圖所示：

通過測序發(fā)現，I1、III2的該基因為純合，而II2、III1基因的變異區(qū)域出現兩種峰疊加的情況，說明II2、III1為_________。由此可知該病為_________，II2、III1患病的原因分別是______________。

（3）研究人員進一步分析測序結果發(fā)現突變基因中發(fā)生的堿基對變化是________，表達生成的蛋白質比正常的蛋白質少了前28個氨基酸，可能的原因是_________________。

（4）后續(xù)研究發(fā)現，KLHL24蛋白是一種泛素化連接酶，可使皮膚角蛋白14（KRT14）被泛素化。已知在正常皮膚中，KLHL24蛋白會發(fā)生自身泛素化和降解，因此含量維持在較低水平。在EB病人皮膚中KLHL24蛋白的前28個氨基酸缺失，導致其自身泛素化和降解的過程被_________，其含量升高，進而導致_________的過度泛素化并被降解，從而使表皮基底層細胞變的脆弱和易脫落。

Answer 1

【答案】常染色體隱性 AA或Aa PCR 雜合子 常染色體顯性遺傳病（顯性遺傳病、伴X顯性遺傳病） 基因突變 遺傳了母親II2的突變基因 C/G→A /T 基因突變后導致轉錄生成的mRNA中的起始密碼子發(fā)生改變導致，翻譯時只能從下游的第29個密碼子開始，使得生成的蛋白質比原有蛋白質少28個氨基酸 抑制 KRT14（皮膚角蛋白14）

【解析】

根據“無中生有為隱性，隱性遺傳看女病，女病父正非伴性”，結合I1和I2正常，而II2患病，可知該病為常染色體隱性遺傳。

（1）根據分析可知該病為常染色體隱性遺傳，II2基因型為aa，其父母基因型均為Aa，所以II3的基因型是AA或Aa。

（2）體外擴增目的基因的技術是PCR技術。已知I1、III2的該基因為純合，II2、III1基因的變異區(qū)域出現兩種峰疊加，說明II2、III1含有正�；�因和致病基因，即為雜合子，即患者表現為顯性性狀，說明該病為顯性遺傳病。II2的父母均正常，不含致病基因，則其患病的原因是基因突變。III1的母親患病，則III1患病的原因是遺傳了母親的突變基因。

（3）與I1、III2相比，II2、III1基因的變異區(qū)域中C/G堿基對替換為A/T，基因突變后生成的蛋白質減少了28個氨基酸，可能是基因突變后導致轉錄生成的mRNA中的起始密碼子發(fā)生改變，翻譯時只能從下游的第29個密碼子開始，使得生成的蛋白質比原有蛋白質少28個氨基酸。

（4）EB患者體內KLHL24蛋白含量增加，可推測其自身泛素化和降解過程被抑制，當KLHL24蛋白含量增加時，會導致皮膚角蛋白14過度泛素化并被降解，從而使表皮基底層細胞變的脆弱和易脫落。